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奥拉西坦对铅暴露大鼠神经功能损伤及氧化应激反应的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨不同剂量奥拉西坦(oxiracetam,ORC)对铅暴露大鼠神经功能损伤及氧化应激能力的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠32只,按照随机数字表法分为对照组、铅染毒组、低剂量ORC干预组及高剂量ORC干预组,每组8只。通过步态评分、甩尾实验、后肢撑力实验及Morris水迷宫实验评估大鼠的神经功能;应用分光光度法检测海马组织中铅含量;HE染色观察各组大鼠海马组织细胞形态;黄嘌呤氧化酶法检测海马组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,硫代巴比妥法检测海马组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,化学比色法检测海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)水平。使用SPSS 24.0软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD- t检验。 结果:(1)染毒8周后,4组大鼠体质量差异无统计学意义( F=0.869, P=0.469)。(2)神经行为指标:4组大鼠的步态评分、甩尾时间、后肢展开间距、逃避潜伏期和穿越平台次数均差异有统计学意义( F=7.854,13.630,8.484,23.485,45.457,均 P<0.05)。铅染毒组大鼠的步态评分、甩尾时间、后肢展开间距、逃避潜伏期均高于对照组(均 P<0.05),穿越平台次数则低于对照组( P<0.05);高剂量ORC干预组大鼠的步态评分、甩尾时间、后肢展开间距、逃避潜伏期均低于铅染毒组(均 P<0.05),穿越平台次数则高于铅染毒组( P<0.05)。(3)海马组织铅含量:4组大鼠海马组织铅含量差异有统计学意义( F=309.013, P<0.001)。铅染毒组[(1.21±0.10)μg/g]、低剂量ORC干预组[(1.03±0.10)μg/g]和高剂量ORC干预组[(1.02±0.06) μg/g]大鼠铅含量均高于对照组[(0.02±0.00) μg/g](均 P<0.05),低剂量ORC干预组和高剂量ORC干预组铅水平均低于铅染毒组(均 P<0.05)。(4)HE染色:与对照组比较,铅染毒组大鼠海马组织细胞排列紊乱,组织疏松,细胞数量减少;ORC干预组与铅染毒组相比,大鼠海马组织细胞排列较紧密规则,细胞核更饱满。(5)海马组织氧化应激水平:4组大鼠海马组织MDA、GPx含量和SOD活力均差异有统计学意义( F=69.879,56.757,11.644,均 P<0.001)。铅染毒组海马组织中SOD[(2.03±0.18) U/mg,(3.42±0.26) U/mg]、GPx[(67.29±7.94) nmol/mg,(89.50±7.94)nmol/mg]含量均低于对照组(均 P<0.05),而MDA含量[(43.73±3.74) nmol/mg,(16.42±1.60) nmol/mg]则高于对照组[( P<0.05)。高剂量ORC干预组大鼠的SOD[ (3.32±0.12) U/mg],GPx[(84.11±6.26) nmol/mg]含量均高于铅染毒组(均 P<0.05),MDA[(21.05±2.56) nmol/mg]水平低于铅染毒组(均 P<0.05)。 结论:奥拉西坦可缓解铅暴露导致的大鼠神经功能损伤,这可能与海马组织的抗氧化能力上调进而改善病理损伤有关。
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编辑人员丨5天前
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血红素加氧酶-1在动脉粥样硬化中的保护作用及其机制
编辑人员丨5天前
动脉粥样硬化与缺血性卒中、缺血性心脏病等血管疾病密切相关,其主要病理学机制包括炎性细胞浸润、氧化应激和血管内皮功能障碍等。作为一种内源性抗氧化酶,血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)在动脉粥样硬化过程中发挥抗炎、抗氧化和舒张血管等作用,可抑制动脉粥样硬化的发生并阻止不稳定斑块的进展。文章对HO-1在动脉粥样硬化中的保护作用和机制研究进行了综述,探讨了HO-1作为动脉粥样硬化疾病潜在治疗靶点的重要意义。
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编辑人员丨5天前
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脉冲电磁场对大鼠椎间盘退变及A2A腺苷受体介导的活性氧/PI3K/Akt信号通路的影响
编辑人员丨5天前
目的:观察脉冲电磁场(PEMF)对椎间盘退行性病变(IDD)大鼠髓核A2A腺苷受体(A2AR)的调控效应,并探讨其对A2AR介导的活性氧(ROS)/PI3K/Akt信号通路的影响。方法:采用随机数字表法将50只SD大鼠分为对照组、椎间盘退行性病变组(简称模型组)、A2AR激动剂CGS-21680治疗组(简称激动剂组)、PEMF组和PEMF联合CGS-21680治疗组(简称观察组)。除对照组外,其余各组大鼠均制成IDD动物模型。制模后激动剂组向L 5-6椎间盘组织注射100 μl CGS-21680,PEMF组给予PEMF干预,观察组注射CGS-21680后再给予PEMF干预,PEMF干预时间为14 d。培养大鼠原代髓核细胞,将其分为对照组、IL-1β模型组(简称IL-1β组)、激动剂组、PEMF组和观察组,各组细胞干预方法同上。于制模8周后采用HE染色评估各组大鼠椎间盘组织病理形态变化,采用TUNEL染色评估髓核细胞凋亡情况,采用免疫组化/免疫荧光法测定8-OHDG表达,采用ELISA试剂盒等检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及ROS含量,采用Western blot技术检测A2AR、PI3K、AKT及p-AKT蛋白水平。 结果:模型组大鼠髓核细胞明显皱缩、坏死,纤维环断裂;观察组纤维环完整,髓核结构基本趋于正常。激动剂组、PEMF组及观察组SOD水平及A2AR、PI3K、p-AKT、AKT蛋白含量均较模型组明显升高,MDA、ROS及8-OHDG表达均显著降低( P<0.05);并且观察组ROS水平亦显著低于激动剂组及PEMF组( P<0.05),p-AKT磷酸化水平则显著高于激动剂组及PEMF组( P<0.05)。细胞实验结果显示,激动剂组、PEMF组及观察组髓核细胞SOD水平、A2AR、PI3K、p-AKT、AKT蛋白含量均显著高于IL-1β组,MDA、ROS及8-OHDG水平均明显降低( P<0.05);并且观察组ROS表达亦显著低于激动剂组和PEMF组( P<0.05),A2AR蛋白含量及p-AKT磷酸化水平则明显高于激动剂组及PEMF组( P<0.05)。激动剂组、PEMF组及观察组髓核细胞Bax水平均较IL-1β组显著降低,Bcl-2表达则明显升高( P<0.05),并且观察组细胞凋亡率亦显著低于激动剂组和PEMF组,Bcl-2表达则显著高于激动剂组及PEMF组( P<0.05)。 结论:PEMF可通过上调A2AR活性,减少ROS生成,从而发挥抗氧化应激作用;联合A2AR激动剂能进一步激活PI3K/Akt磷酸化,下调促凋亡蛋白Bax水平,上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达,从而抑制髓核细胞凋亡,减缓IDD恶性进展。
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编辑人员丨5天前
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基于Nrf2/ARE信号通路研究绞股蓝皂苷ⅩⅦ抗脑缺血/再灌注机制
编辑人员丨5天前
目的:探讨绞股蓝皂苷ⅩⅦ调控核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)信号通路抗脑缺血/再灌注(I/R)的机制。方法:将40只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、I/R模型组及25、50和100 mg/kg绞股蓝皂苷ⅩⅦ组,每组8只。绞股蓝皂苷ⅩⅦ组分别给予绞股蓝皂苷ⅩⅦ 25、50、100 mg/kg灌胃(灌胃量0.01 mL/g),连续给药14 d;其余两组给予相同剂量生理盐水灌胃。然后采用改良线栓法制备大鼠脑I/R模型;假手术组大鼠采用相同方法手术,但不产生实质性栓塞。再灌注后24 h,评估各组大鼠神经功能缺损评分;采集大鼠腹主动脉全血检测血清活性氧(ROS)、血红素加氧酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)、超氧化物歧化酶(SOD)、醌NADH氧化还原酶1(NQO1)、丙二醛(MDA)水平;随后取完整大脑组织并分离大脑皮质脑梗死周围半暗带组织,观察大鼠脑组织大体情况及脑梗死体积,光镜下观察脑组织病理学变化,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的mRNA表达,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的蛋白表达。结果:再灌注后24 h,与假手术组比较,I/R模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高,脑组织梗死体积明显增大,血清NQO1、SOD和γ-GCS水平均明显降低、血清MDA、HO-1和ROS水平均明显升高,脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的mRNA及蛋白表达均明显升高。与I/R模型组比较,50 mg/kg与100 mg/kg绞股蓝皂苷ⅩⅦ能明显降低脑I/R大鼠的神经功能缺损评分(分:1.50±0.53、1.37±0.52比2.75±0.46),缩小脑组织梗死体积〔(19.8±5.1)%、(21.4±6.4)%比(42.3±5.8)%〕,明显提高血清NQO1、SOD、HO-1和γ-GCS水平〔NQO1(ng/L):186.05±10.38、220.75±16.22比131.36±5.95,SOD(kU/L):63.23±5.30、72.70±8.62比36.75±6.55,HO-1(ng/L):60.57±7.93、60.35±4.72比42.72±4.95,γ-GCS(kU/L):8.81±0.53、8.72±0.69比6.80±0.56〕,明显降低血清MDA和ROS水平〔MDA(μmol/L):5.94±0.66、5.61±0.53比10.88±1.34,ROS(kU/L):69.11±4.23、67.12±4.52比104.43±7.54〕,同时可明显提高脑缺血半暗带组织Nrf2和Keap1的mRNA及蛋白表达〔Nrf2 mRNA(2 -△△Ct):1.90±0.13、2.13±0.18比1.48±0.11,Keap1 mRNA(2 -△△Ct):1.78±0.11、1.85±0.10比1.43±0.10,Nrf2/β-actin:0.73±0.04、0.79±0.03比0.60±0.03,Keap1/β-actin:0.71±0.01、0.76±0.03比0.61±0.01〕,比较差异均有统计学意义(均 P<0.01);25 mg/kg绞股蓝皂苷ⅩⅦ无明显作用。 结论:绞股蓝皂苷ⅩⅦ (50 mg/kg和100 mg/kg)可能通过Nrf2/ARE信号通路调节NQO1、SOD、HO-1、γ-GCS、ROS及MDA起到抗脑I/R损伤的作用。
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编辑人员丨5天前
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外源褪黑素对苏打盐碱胁迫大豆幼苗的缓解效应
编辑人员丨5天前
褪黑素是缓解逆境胁迫对大豆损伤的有效途径之一.研究苏打盐碱胁迫下喷施褪黑素对大豆幼苗生长的调控效应,为大豆幼苗缓解苏打盐碱胁迫提供理论基础和技术支撑.以合农71为试验材料,采用砂培试验方法,设置常规+喷施清水处理(CK)、常规+喷施褪黑素处理(CKM)、苏打盐碱胁迫+喷施清水处理(S)、苏打盐碱胁迫+喷施褪黑素处理(SM)4个处理,研究大豆苗期不同生理指标对苏打盐碱胁迫的响应.结果表明,与常规处理(CK和CKM)相比,苏打盐碱胁迫下(S和SM)大豆幼苗生长均受到抑制;与S处理相比,SM处理大豆叶片PSⅡ反应初始荧光(F0)与最大荧光产量(Fm)显著增加,非光化学淬灭系数(NPQ)升高,作物光合机构过剩光能的耗散增强,PSⅡ反应中心光保护能力提升,净光合速率(Pn)显著增加,叶片抗氧化酶活性(SOD、POD、APX)和清除ROS能力显著增强,根系和茎秆可溶性糖和可溶性蛋白含量显著增加,叶片和根系中MDA产生速率显著下降,根系干物质积累量、总表面积、总体积和根平均直径显著增加,维持了叶片细胞内激素水平,叶片IAA、CTK、ETH和MT含量分别提高了 15.9%、31.9%、8.7%和55%(P<0.05).综上所述,喷施褪黑素能够缓解盐碱胁迫对大豆苗期相关生理指标的不利影响,提高大豆幼苗耐盐碱特性.
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编辑人员丨5天前
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褪黑激素对糖尿病视网膜病变内皮细胞及周细胞的保护作用研究现状与进展
编辑人员丨5天前
玻璃体腔注射抗VEGF药物已逐渐成为治疗糖尿病视网膜病变(DR)的一线方案。但由于DR血视网膜屏障损伤所引发的糖尿病黄斑水肿(DME)对抗VEGF药物的敏感性较差,寻找可有效保护血管壁结构的补充药物或替代药物十分必要。褪黑激素是一种主要由松果体分泌的激素,可在人体内发挥调节生物节律、抗氧化应激、抗炎等多项功能。近年来,国内外研究表明,褪黑激素可在视网膜病变中通过多种机制改善神经细胞退行性变、保护血管结构。在对视网膜毛细血管结构的保护作用方面,褪黑激素可通过抗氧化应激、抗炎症、抑制细胞凋亡等途径改善早期DR内皮细胞及周细胞的损伤,保护血视网膜屏障结构的完整性,提示褪黑激素或可为DR尤其DME的防治提供新思路。
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编辑人员丨5天前
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基于ERK/Nrf2-ARE通路探究枸杞多糖对七氟烷麻醉诱导雄性大鼠生殖毒性的拮抗作用机制
编辑人员丨5天前
目的:探究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides,LBP)对七氟烷麻醉诱导的雄性大鼠生殖毒性的作用,分析其对细胞外信号调节激酶(extracellular-signal-regulated kinase,ERK)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路的影响。方法:取SD雄性大鼠按计算机随机生成数字法分为空白对照组、模型组、LBP低剂量组、LBP高剂量组和阳性对照组,除空白对照组外其余均以七氟烷麻醉诱导,同时腹腔注射给药,空白对照组和模型组予以等体积生理盐水,LBP低、高剂量组分别予以100 mg/kg、200 mg/kg LBP,每天1次,阳性对照组予以10 mg/kg维生素E,隔天1次,14 d后处死。计算各组大鼠睾丸与附睾的脏器指数;检测睾丸组织标志酶酸性磷酸酶(acid phosphatase,ACP)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量;HE染色观察大鼠睾丸组织病理学;检测睾丸组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;TUNEL染色观察大鼠睾丸组织细胞凋亡率;Western blotting检测大鼠睾丸组织内Bax、Bcl-2及ERK/Nrf2-ARE通路蛋白表达。结果:LBP低、高剂量组和阳性对照组睾丸脏器指数[(0.39±0.04)%、(0.47±0.05)%、(0.62±0.05)%]和附睾脏器指数[(0.08±0.01)%、(0.11±0.01)%、(0.14±0.02)%]均比模型组[(0.33±0.03)%,(0.05±0.01)%]高(均 P<0.001),ACP[(122.13±5.39)U/g、(115.37±4.45)U/g、(109.74±4.73)U/g]、LDH含量[(260.43±15.18)U/g、(245.17±8.13)U/g、(236.19±10.23)U/g]均比模型组[(129.98±6.17)U/g、(279.89±18.41)U/g]低(均 P<0.001),AKP含量[(224.41±11.69)U/g、(247.59±12.17)U/g、(266.74±13.78)U/g]、SOD活性[(3.11±0.12)U·mg/蛋白、(4.05±0.14)U·mg/蛋白、(4.78±0.15)U·mg/蛋白]均比模型组[(200.48±10.48)U/g、(2.02±0.09)U·mg/蛋白]高(均 P<0.001),MDA含量[(14.86±1.41)nmol·mg/蛋白、(10.39±1.22)nmol·mg/蛋白、(5.25±0.47)nmol·mg/蛋白]均较模型组[(18.36±1.99)nmol·mg/蛋白]低(均 P<0.001),睾丸细胞凋亡率均较模型组低(均 P<0.001),且呈LBP剂量依赖性(均 P<0.001)。模型组大鼠生精小管变薄,生精细胞明显减少,部分曲精管内仅残留少量精原细胞;给药后,LBP低、高剂量组和阳性对照组生精小管结构比较完整,各级生精细胞排列有序,数量增多,空泡减少。模型组大鼠睾丸组织中Bcl-2、p-ERK1/2、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平较空白对照组高,Bax蛋白水平较空白对照组低(均 P<0.05);LBP低、高剂量组Bcl-2、p-ERK1/2、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平较模型组高,Bax蛋白水平较模型组低(均 P<0.05),且呈LBP剂量依赖性( P<0.05)。 结论:LBP对七氟烷麻醉诱导的雄性大鼠生殖毒性有拮抗作用,可能与抑制ERK/Nrf2-ARE通路有关。
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编辑人员丨5天前
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脓毒症的发生发展与微量营养素的相关性研究进展
编辑人员丨5天前
脓毒症是目前世界范围内威胁人类健康的主要问题之一,有着极高的发病率和死亡率。微量营养素(微量元素和维生素)在代谢过程中作为酶的必需成分或辅助因子,发挥着调节免疫和抗氧化作用,在脓毒症发生发展过程中起着重要作用。本文就微量元素(锌、硒、铜)和维生素(维生素C、维生素B 1)在脓毒症发生机制中的作用及补充之后对死亡率的影响进行研究。目前,微量营养素的补充能否改变脓毒症的最终死亡率仍存在争议,需要更多的临床试验去验证。
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编辑人员丨5天前
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丹参提取物调控Nrf2/ARE通路改善重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的作用机制
编辑人员丨5天前
目的:探讨丹参提取物调控核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)通路改善重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺损伤的作用机制。方法:以逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠(1 ml/kg)法建立SAP肺损伤大鼠模型,随机分为模型组、丹参提取物(1.5 g/kg)组、ML385(Nrf2/ARE通路抑制剂,剂量:20 mg/kg)组和丹参提取物(1.5 g/kg)+ML385(20 mg/kg)组。测量腹水量,计算W/D比值(W/D=湿重/干重);以苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肺组织病理,并进行Holfbauer评分;以全自动血气分析检测仪检测动脉血气指标;试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平和肺组织活性氧(ROS)水平,以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺组织出现肺泡壁毛细血管明显扩张变厚,肺泡间隔变大,肺间质充血、水肿、炎性细胞大量浸润等病理损伤症状,腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO 2、血清MDA水平显著升高( P<0.05),PaO 2、氧合指数(OI)、血清SOD水平显著降低( P<0.05)。与模型组比较,丹参提取物组大鼠上述病理损伤症状减轻,腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO 2、血清MDA水平降低( P<0.05),PaO 2、OI、血清SOD水平、肺组织Nrf2蛋白表达升高( P<0.05);与模型组比较,ML385组大鼠上述病理损伤症状加重,腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO 2、血清MDA水平升高( P<0.05),PaO 2、OI、血清SOD水平、肺组织Nrf2蛋白表达降低( P<0.05)。与丹参提取物组比较,丹参提取物+ML385组大鼠上述病理损伤症状加重,腹水量、肺组织ROS水平、W/D及Holfbauer评分、PaCO 2、血清MDA水平升高( P<0.05),PaO 2、OI、血清SOD水平、肺组织Nrf2蛋白表达降低( P<0.05)。 结论:丹参提取物可通过激活Nrf2/ARE信号保护急性胰腺炎肺损伤大鼠的肺组织。
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编辑人员丨5天前
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花青素对砷致健康危害保护作用潜在机制的研究进展
编辑人员丨5天前
砷元素在自然界中广泛存在,长期砷暴露与神经系统、消化系统、泌尿系统、心血管系统疾病的发生发展密切相关,严重威胁人类身体健康。花青素属于类黄酮类物质,具有抗氧化的特性,同时还有保护肝脏、提高记忆力、提高机体免疫力等功能,并且对于神经系统、消化系统、泌尿系统、心血管系统具有保护作用。本文对近年砷致健康危害及花青素对各类健康危害保护作用机制的研究现状进行概述,为慢性砷中毒损伤的预防及治疗研究提供科学依据。
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编辑人员丨5天前