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来那度胺联合地西他滨治疗伴DDX41胚系/体细胞突变急性髓系白血病:1例报告及文献复习
编辑人员丨1周前
目的:探讨伴遗传性DDX41基因突变的髓系肿瘤的特征,尤其是对伴DDX41胚系或体细胞突变急性髓系白血病的认识及治疗.方法:回顾性分析上海市杨浦区市东医院通过细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子特征诊断的1例伴DDX41胚系、体细胞突变急性髓系白血病的患者,给予来那度胺联合地西他滨治疗,并且复习国内外相关文献.结果:患者接受来那度胺联合地西他滨治疗后达完全缓解,无相关治疗不良反应.结论:DDX41基因突变对髓系恶性肿瘤的预后和治疗产生影响,来那度胺联合地西他滨对伴DDX41胚系/体细胞突变急性髓系白血病有效.应早期识别和确认胚系突变状态.
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编辑人员丨1周前
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TKI类药物在胃肠间质瘤临床应用中耐药机制的最新研究进展
编辑人员丨1周前
胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤.绝大多数GIST的发病机制是受c-KIT(KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase)或血小板衍生生长因子受体 α(platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)基因的功能增益性突变驱动.原先GIST的临床治疗方案仅为手术切除,而以伊马替尼(imatinib)为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibtor,TKI)的问世则标志着GIST治疗进入靶向治疗的时代.TKI在GIST中取得了显著的临床疗效,目前已有多个TKI药物被批准用于临床治疗,极大地提高了 GIST患者的生存期,但是紧随而来的耐药问题是一个亟需解决的难点.目前已明确GIST对TKI耐药的主要原因是c-KIT或PDGFRA不同外显子的继发突变.然而,即使是带有相同外显子突变的GIST患者,其对TKI的反应仍存在较大差异,暗示着可能存在与c-KIT和PDGFR4同时作用的其它机制.得益于分子生物学技术(如CRISPR基因编辑技术)的发展成熟和应用,对TKI类药物耐药和敏感的GIST之间的遗传学差异越来越清晰,越来越多的新机制被阐明.本文就GIST对临床常用的TKI类药物耐药机制的最新研究进展做一梳理.
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编辑人员丨1周前
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14例孤独症谱系障碍合并癫痫的临床表现及遗传学分析
编辑人员丨1周前
目的 通过总结14例孤独症谱系疾病(ASD)合并癫痫患者的临床表现及遗传学特点,探讨孤独症和癫痫之间的关系.方法 回顾性分析2019年9月至2022年8月四川省妇幼保健院门诊及住院部收治的ASD合并癫痫14例患者的临床资料及基因检查结果.结果 14例ASD合并癫痫患者均有不同程度的智力障碍,癫痫首发年龄从出生10 d到3岁7月不等.发作类型包括局灶性发作、癫痫性痉挛发作、全面性强直-阵挛发作、肌阵挛发作和不典型失神发作,其中5例存在多种发作形式.孤独症诊断年龄范围为1岁8月至6岁.头颅影像学异常6例.药物难治性癫痫6例,死亡1例.基因检测结果显示:拷贝数变异(CNVs)8例,单基因突变5例,DNA甲基化异常1例.结论 ASD合并癫痫患者中,ASD症状迟于癫痫发作年龄,基因检测结果揭示了孤独症和癫痫相关的基因重叠,CNVs最常见,建议对ASD合并癫痫的患儿及时完成智力/全面发育评估、头颅影像学及基因测序检查.
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编辑人员丨1周前
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肠病相关T细胞淋巴瘤的研究进展
编辑人员丨1周前
肠病相关T细胞淋巴瘤(enteropathy-associated T cell lymphoma,EATL)是一种罕见的成熟T细胞淋巴瘤亚型,既往称为EATL Ⅰ型,与乳糜泻密切相关.EATL的高危因素包括乳糜泻病史、人类白细胞抗原DQ2(human leukocyte antigen-DQ2,HLA-DQ2)基因遗传易感性、异常肠上皮内淋巴细胞(intestinal intraepithelial lymphocytes,IELs)累积以及溃疡性空肠炎等,发病机制与HLA-DQ2等位基因变异、Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通 路和核 因 子 κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)突变事件以及微RNA(microRNA,)功能改变有关.EATL主要发生在小肠,其次为胃和结肠,临床表现为消化不良、营养不良、消化道梗阻、出血及穿孔等;EATL的侵袭性极强,预后差,早期极易误诊.该病目前的主导治疗方法是以蒽环类药物为基础的联合化疗,部分患者在手术后可缓解消化道梗阻、出血或穿孔,一线化疗缓解后再行干细胞移植巩固治疗可延长患者生存时间.靶向CD30的单克隆抗体维布妥昔单抗、抗CD52抗体阿伦珠单抗、免疫检查点抑制剂及其他治疗难治性乳糜泻(refractory celiac disease,RCD)Ⅱ型和外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphomas,PTCL)亚型的药物可能对EATL有效.本文将就EATL的流行病学、基因谱和分子特征、临床病理特征、免疫表型特征及诊断和治疗的新进展进行综述.
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编辑人员丨1周前
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播散性浅表性光线性汗孔角化症1例致病突变位点的鉴定及功能初探
编辑人员丨1周前
目的 对播散性浅表性光线性汗孔角化症的突变位点进行鉴定并初步探讨其功能.方法 对患者的外周血进行采样,收集全基因组DNA,采用PCR结合Sanger测序验证突变位点.构建野生型和突变型5-焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶(MVD)相关真核表达载体,通过免疫印迹法检测MVD相关突变对蛋白在细胞中溶解度的影响.结果 测序发现,MVD cDNA,c.746T>C是该患者的致病位点,此突变属于播散性浅表性光化性汗孔角化症的热点突变.功能研究发现该突变导致MVD蛋白在细胞中的溶解度改变,具体表现为野生型MVD主要存在于上清中,突变导致MVD蛋白以不可溶的状态存在于细胞沉淀中.结论 本研究鉴定了该患者发病的遗传突变,证实了既往已报道过的突变位点,进一步表明MVD为播散性浅表性光线性汗孔角化症的致病基因,突变导致蛋白的溶解度降低可能是该病发病的原因之一.
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编辑人员丨1周前
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ABCB11基因突变致良性复发性肝内胆汁淤积症2型1例
编辑人员丨1周前
患者,女性,29岁,因"间断皮肤瘙痒、纳差、尿黄10余年,加重10天"入院.现病史:患者2003年9月无明显诱因出现皮肤瘙痒、皮肤黄染,伴纳差、恶心、厌油、尿黄、大便颜色变浅,无腹痛、腹泻,无发热,于我院住院治疗.查肝功能异常(表1),血常规及凝血功能未见异常,甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒系列均阴性,诊断为"单纯性胆汁淤积".予保肝退黄对症治疗,肝功能好转后出院.2004年及2005年患者均因上述症状住院1次,2004年曾行第一次肝脏病理检查(图1A、B),提示"毛细胆管淤胆",两次住院分别诊断为"肝内胆管梗阻"和"原发性硬化性胆管炎",并给予对症退黄治疗,肝功能好转后出院,之后未曾复查过肝功.
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编辑人员丨1周前
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血清锌正常的肠病性肢端皮炎患儿1例SLC39A4基因突变检测
编辑人员丨1周前
目的 报道1例血清锌正常肠病性肢端皮炎患儿及SLC39A4基因新突变位点.方法 收集患儿及家系成员临床资料及外周血,检测患儿血清锌及碱性磷酸酶水平,并对家系成员进行基因测序.结果 3次检测患儿血清锌水平分别为57.3、48.0和47.7 μmol/L,均处于正常范围,但血清碱性磷酸酶(ALP)水平偏低(34 U/L).基因测序发现,患儿存在 SLC39A4 基因 c.1462_1474+1delAGACTGAGCCCAGG(p.Arg488fs)和c.296C>T(p.Ala99Val)复合杂合变异.结论 该例血清锌正常的肠病性肢端皮炎患儿,SLC39A4基因中发现新的突变位点:c.296C>T(p.Ala99Val),本研究扩展了肠病性肢端皮炎的基因突变谱.
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编辑人员丨1周前
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遗传性血栓性血小板减少性紫癜的诊断及治疗进展
编辑人员丨1周前
遗传性血栓性血小板减少性紫癜(congenital thrombotic thrombocytopenic purpura, cTTP)也被称为Upshaw-Schulman综合征,是一种罕见的常染色体隐性遗传病。主要的发病机制为位于染色体9q34上的纯合或双杂合的血管假性血友病因子裂解酶(ADAMTS13)基因突变,使血浆中裂解血管假性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)多聚体的ADAMTS13严重缺乏,微血管血栓的风险增高,导致各种并发症。随着对cTTP发病机制的研究不断完善,重组人ADAMTS13和基因治疗在cTTP治疗方面取得了突破性进展,本文对cTTP的诊断与治疗的最新进展进行综述。
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编辑人员丨1周前
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浅部与深部感染来源白念珠菌氟康唑耐药株药物敏感性及耐药基因突变比较
编辑人员丨1周前
目的:比较浅部、深部感染来源的氟康唑耐药白念珠菌体外对8种抗真菌药物的敏感性及耐药基因突变。方法:26株深部感染来源白念珠菌耐药株、33株浅部感染来源白念珠菌耐药株,参照CLSI酵母菌检测方案M27-A4测定上述菌株对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、两性霉素B、氟胞嘧啶、特比萘芬、米卡芬净8种药物单独或联合的体外敏感性。提取所有耐药菌株DNA,通过PCR检测ERG3、ERG11、FUR1 3种耐药基因的突变情况。满足正态分布和方差齐性检验的定量资料两组间比较采用独立样本 t检验,不满足者组间比较采用Mann-Whitney U检验,定性资料组间比较采用卡方检验。 结果:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、氟胞嘧啶的最小抑菌浓度(MIC)在浅部感染组和深部感染组间差异均有统计学意义(均 P<0.05),而两性霉素B、米卡芬净的MIC两组间差异无统计学意义(均 P > 0.05)。96.6%的菌株特比萘芬MIC值>64 μg/ml,无法进行组间对比。15株白念珠菌(7株深部感染来源、8株浅部感染来源)特比萘芬+唑类(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑)联合药敏试验均显示为协同效应,部分抑菌浓度(FIC)指数0.033~0.187;氟胞嘧啶+唑类、氟胞嘧啶+两性霉素B、两性霉素B +氟康唑组合均无明显协同作用,FIC指数0.56~1.125。浅部感染来源白念珠菌ERG3基因突变包括错义突变V351A(33株,100%),深部感染来源白念珠菌包括错义突变V351A(13株,50%)、A353T(4株,15%);浅部感染来源白念珠菌ERG11基因突变包括错义突变I437V(32株,97%)、Y132H(23株,70%)、T123I(16株,48%)、K128T(6株,18%)、D116E(5株,15%)、A114S(4株,12%)、E266D(2株,6%)、G448E(2株,6%)、G465S(2株,6%),深部感染来源白念珠菌包括I437V(23株,88%)、E266D(13株,50%)、E260G(5株,19%)、V488I(4株,15%);浅部感染来源白念珠菌FUR1基因突变包括错义突变R101C(11株,33%),深部感染来源白念珠菌未检出错义突变。 结论:浅部与深部感染来源白念珠菌氟康唑耐药株对药物的敏感性及基因突变位点均有所差别。
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编辑人员丨1周前
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MET14外显子跳跃突变非小细胞肺癌的治疗现状
编辑人员丨1周前
MET14外显子(METex14)跳跃突变是非小细胞肺癌(NSCLC)的独立驱动基因。有3%~4%的NSCLC患者携带METex14跳跃突变,此类患者预后差,对于传统化疗、免疫治疗反应欠佳。高选择性MET抑制剂如卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼等在临床试验中显示出良好的有效性及安全性数据,为METex14跳跃突变患者带来新的治疗选择。
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编辑人员丨1周前